Metody te polegają na chemicznym zniszczeniu lub upośledzeniu plemników, skutkującym ich niezdolnością do zapłodnienia komórki jajowej. Metody chemiczne to przede wszystkim kremy i globulki plemnikobójcze. Ich zalety to: hormonalna obojętność, łatwość stosowania i dostępność bez recepty. Wady to: możliwość podrażnień i uczuleń oraz wciąż słaba skuteczność (dlatego często są uzupełniane metodami mechanicznymi). Co ważne należy je stosować z kilku, klikunastominutowym wyprzedzeniem, co może ostudzić miłosny zapał.